Desperados 3 to ciekawa gra taktyczna z elementami skradanki.

Wydarzenia w grze mają miejsce na Dzikim Zachodzie. Gracz kontroluje gang kierowany przez rewolwerowca Johna Coopera. Działa razem ze swoją narzeczoną Kate, wynajętym zabójcą Doktorem McCoyem, olbrzymem Hectorem i dziewczyną Isabel z Nowego Orleanu. Każdy z bohaterów posiada unikalne zdolności.

Świat gry składa się z różnorodnych kolorowych lokacji. John Cooper i jego ekipa odwiedzą duże miasta, małe farmy, lasy, bagna itp. Aby wygrywać bitwy i skutecznie omijać przeszkody, każda operacja będzie musiała być dobrze zaplanowana, biorąc pod uwagę zarówno cechy terenu, jak i możliwości każdego członka zespołu.